一般认为史莱姆的起源是来自于恐怖小说作家霍华德·菲利普·洛夫克拉夫特的1931年小说《疯狂山脉》，作者是克苏鲁神话体系的奠基人。这部小说中出现了一种叫做修格斯(Shoggoth)的人工生物，这种生物的最大特征就是像史莱姆一样没有固定形状。[1]

然而，《疯狂山脉》并不是史莱姆的现身。1958年，小威廉·约瑟夫·布伦南发表了一部叫做《Slime》的短篇小说，这实际才是史莱姆真正意义上的第一次出现。其后，受小说影响，史莱姆开始作为游戏形象出现。[1]

1958年的电影《幽浮魔点(The Blob)》中出现了一种从外太空飞来的红色阿米巴变形虫，这是不定型生物第一次在电影中出现，虽然电影里并不叫史莱姆。

知名奇幻小说家罗伯特·E·霍华德的《科南与石碑的诅咒(知名小说及漫画《野蛮人科南》的一个支系作品)》中出现了史莱姆一样的生物，这种怪物长着果冻一样的触手，一旦接触到其它生物，就会将该生物的肉体消化掉。在小说中，科南被拥有强大磁力的失主困住，并且遭到了这种怪物的袭击。后来科南用火消灭了这种怪物。

《野蛮人科南》是各种奇幻作品广泛借鉴的题材，甚至是游戏作品。史莱姆最早出现于游戏史是在《龙与地下城(D&D)》里。作为奇幻桌上游戏鼻祖的《D&D》，它从许多奇幻作品中吸收了不少营养，自然少不了史莱姆这种生物，于是游戏历史上第一个史莱姆便出现了。